科研进展

1、Cell：揭示继发性胶质瘤遗传学图谱，阐明其恶性进展机制

恶性成人弥漫性胶质瘤根据组织学特征分为II至IV级。IV级胶质瘤（GBM）可进一步分为原发性GBM（pGBM）和继发性GBM（sGBM）。大部分恶性程度低的脑胶质瘤患者会在十年内恶化为sGBM。《Cell》，医院、北京市神经外科研究所与北京师范大学联合团队利用全外显子测序、靶向测序或RNA测序，在继发胶质母细胞瘤(sGBM)中发现MET第14号外显子跳跃(METex14)，以及PTPRZ1-MET(ZM)融合基因和METex14等MET基因相关变异可促进脑胶质瘤恶性进展。机制研究表明，METex14通过激活MET通路同时联合ZM融合基因激活肿瘤相关巨噬细胞，促进脑胶质瘤的恶性进展。选择MET抑制剂PLB-作为ZM融合基因阳性的高级别脑胶质瘤患者的靶向药物，并开展I期临床试验，结果显示，PLB-展现出较高的安全性和积极药物疗效，未发现剂量限制性毒性，并确定其II期临床试验推荐剂量。该研究系统揭示了sGBM的遗传学图谱，阐述了MET基因遗传学变化导致脑胶质瘤恶性进展的初步机制，为开展靶向药物治疗提供了分子依据。

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